En novembre 2018, la nouvelle de la mort d'un Américain de 27 ans sur le rivage d'une petite île de l'océan Indien fait le tour de la planète. Ce documentaire revient sur les destins croisés d’un missionnaire évangélique assassiné sur une plage de North Sentinel, dans le golfe du Bengale, tué par des flèches des membres de la tribu des Sentinelles qui vivent sur cette île de l’archipel des Andaman. Ce fait divers va soudain révéler au monde l’histoire littéralement incroyable de cette tribu qualifiée de « plus isolée du monde », qui vit en autarcie depuis… cinquante mille ou soixante mille ans. La Dernière Sentinelle retrace les deux destins croisés de ce peuple et de ce missionnaire évangélique américain.