Aussi farfelu qu’absurde, « Nichijou » s’attache à suivre les péripéties quotidiennes de six personnages haut en couleur au sein de la ville de Tokisadame. Ainsi, le quotidien du trio de lycéennes Yûko Aioi, Mio Naganohara et Mai Minakami se retrouve inextricablement lié à celui de la talentueuse scientifique Hakase Shinonome, accompagnée de son robot Nano et de leur chat Sakamoto, doué de parole.